《教室的那一间2》讲述一群学渣在懵懂青春期面对亲情友情爱情时发生一连串 逗趣搞笑的事情，在他们的身影中回忆我们逝去 的美好青春。

《教室的那一间》第一季的结尾，小雨同事收到了陈末和苏舟的告白。勇敢表白后的陈末只能默默等候小雨答案，而暖男苏舟的告白既然被小雨错过，他只能排着队，拿着爱的号码牌。告白陈末失败的贝贝与直击"车祸现场”的姚从良好像燃起了“友谊”的小苗。 故事里，刚毕业的实习老师夏小美（管金麟饰），老师中的"学渣”， 作为菜鸟新手老师，经常被以陈末为代表的捣蛋学生们欺负。夏小美是薛老师的学妹，薛老师发现夏小美被欺负，不仅帮她出头，还教了她好多诀窍。但是事实证明，老虎不发威，她确实是Hello Kitty, 每个班好像都会有像李佳敏（杨洋饰）这样一种奇葩的存在，永远用第三人称称呼自己，比女孩子还爱哭，除了自己的成绩，最在意的就是自己的发型。用一句话来总结，就是跟菜市场大妈一样样的，不那么讨人喜欢，但也没有坏心肠，只是比较自私罢了。 陈末他们高一的化学老师薛晓花（王婧饰）， 班主任，人送外号"灭绝师太”，可见其手段狠辣，非同一般。不仅背后都长了眼睛，而且还跟鬼一样，走路都开静音，必杀技“明天叫你家长来学校”一招制霸班级。 陈末妈（朱曦媛饰）是幼儿园老师。性格真爽，善良。工作之余还乐此不疲地操心着家里大大小小的事情，照顾着家里的两个男人。总是在陈父责怪陈末的时候，给儿子出头。但也不溺爱陈末，触及到原则，还是会批评陈末，经常以管教幼儿园小朋友的方式来管教陈末，陈末时常觉得无语。担心儿子早恋，总是旁敲侧击试探陈末是否早恋。 陈末爸（王朝饰）是高中数学老师，一个正言厉色、有错必纠、望子成龙的父亲。什么都不怕，就是怕老婆。老婆说东，不敢往西。家里三人成员的关系是母亲制约着父亲，父亲制约着儿子，儿子制约着母亲，因此家三口更像是欢喜冤家样吵闹而愉快地生活着。