《6次初吻》的女主角由李初熙出演，李初熙曾在《好运罗曼史》中饰演过“李月君”一角。剧中崔智友将饰演“购物狂爱情天使”，而初吻选择对象的6名男人中，李钟硕将作为“心动”顶级明星登场，池昌旭将出演性感的秘密要员，李准基饰演新兴财团教会偶吧，朴海镇则出演浪漫的职场上司，KAI饰演让人心动的年下男，玉泽演则将出演有钱人家的纯情男。